במקור שיערתי כי האנטגוניסט האופיואידי nalmefene, המשווק באירופה ובישראל בשם Selincro®, יהפוך את תחושת הקהות/תחושת המוות שחווים אנשים עם הפרעת דחק פוסט-טראומטית. ערכתי מחקר פיילוט פתוח בן שנה ו-11 חודשים, תוך שימוש בתרופה זו לטיפול בוותיקי קרב ממלחמת וייטנאם ובוותיק מלחמת העולם השנייה, שתוצאותיו פורסמו בכתב העת הישראלי לפסיכיאטריה .
לתדהמתי הרבה, nalmefene עשה הרבה יותר ממה שציפיתי; זה היה מקרי שהוא הפחית או הקלה משמעותית על כל הסימפטומים של PTSD. בהתבסס על ממצאים אלה, אני מסיק שמערכת האופיואידים האנדוגנית מתווכת את הביטוי של כל הסימפטומים של PTSD. אני מאמין שהמפתח לטיפול תרופתי בקהות רגשית הוא אותו מפתח שפותח את הטיפול ב-PTSD. זה הוביל אותי לקבל פטנט, שיטה לטיפול בהפרעת דחק פוסט-טראומטית , בארה”ב (2021), בישראל (2023) ובאיחוד האירופי (2024). פטנט זה מבוסס על שיטת טיטרציה מואצת של מינון, המאפשרת למטופלים להגיע למינון אופטימלי תוך 2-3 שבועות.
בשנת 2021, ד”ר פרנק אנינג, סגן יו”ר המחלקה לרפואה פסיכוסומטית ופסיכותרפיה, המכון המרכזי לבריאות הנפש, מנהיים, גרמניה, וד”ר כריסטיאן שמאל, המנהל הרפואי של המרפאה לרפואה פסיכוסומטית ופסיכותרפויטית, המכון המרכזי לבריאות הנפש ופרופסור לפסיכוסומטיקה ורפואה פסיכותרפויטית באוניברסיטת היידלברג, ערכו מחקר בו חולים שאובחנו עם הפרעת אישיות גבולית ו-PTSD מורכב קיבלו טיפול nalmefene. שלושה עשר מתוך 17 חולים הראו ירידה משמעותית בתופעות דיסוציאטיביות במהלך הטיפול. חשוב לציין כי PTSD מורכב קשור לדיכאון, חרדה, תוקפנות ואלימות, שימוש בסמים, דיסוציאציה, פרנויה והתאבדות.
מטופלת בת 22 שאובחנה עם הפרעת אישיות גבולית והפרעת דחק פוסט-טראומטית מורכבת עברה התעללות פיזית ומינית באופן קבוע מגיל 4 עד 18 על ידי אביה. היא סבלה מהתקפים דיסוציאטיביים יומיומיים, אשר פחתו משמעותית בתדירות, בעוצמה ובמשך הזמן כאשר ניתנו לה מינונים גבוהים יותר של nalmefene. היא חוותה גם תנודות במצב הרוח קשות, תחושות ריקנות, מחשבות אובדניות, פגיעה עצמית באמצעות כוויות, מחשבות פולשניות וסיוטים. בהתכתבות בדוא”ל עם ד”ר שמאל ב-2 בדצמבר 2024, הוא ציין כי ראה ירידה קלינית בכל התסמינים הללו בתגובה ל-nalmefene.
חשוב לציין כי חולים במחקר Enning-Schmahl קיבלו רק 162 מ”ג nalmefene פעם ביום כמינון המקסימלי הזמין, במקום 200 מ”ג פעמיים ביום במחקר שערכתי. כמו כן, ארבעה חולים נאלצו לקבל הפסקה במינון התחלתי של 18 מ”ג ליום, וחולה נוסף במינון התחלתי של 36 מ”ג ליום. השיטה המואצת בפטנט שלי ממליצה על מינון התחלתי של 50 מ”ג פעמיים ביום, דבר שעוקף את תסמיני הגמילה מאופיואידים הנצפים במינונים נמוכים יותר.
תוצאות המחקר, טיפול בתסמינים דיסוציאטיביים עם nalmefene בחולים עם הפרעת אישיות גבולית והפרעת דחק פוסט-טראומטית מורכבת , פורסמו ב- Der Nervenarzt , 2021.
בין השנים 1988-1990, נתתי את האנטגוניסט האופיואידי nalmefene לוותיקי קרב ממלחמת וייטנאם ולותיק מלחמת העולם השנייה אחד, שכולם אובחנו עם PTSD. שמונת הוותיקים שקיבלו את המינון הגבוה ביותר של 200 מיליגרם פעמיים ביום דיווחו שכל תסמיני ה-PTSD שלהם השתפרו משמעותית או עברו להפוגה. ההשערה המקורית שלי הייתה שהתרופה תהפוך את תגובת האלחוש. העובדה שכל תסמיני ה-PTSD (כולל סיוטים, פלאשבקים, מחשבות פולשניות, אלחוש רגשי והימנעות, תחושות של ניתוק וניכור מאחרים, תגובות פסיכולוגיות ופיזיולוגיות לתזכורות לטראומה, ערנות יתר, עוררות יתר, תגובת בהלה מוגזמת, הפרעות ריכוז וזיכרון, התפרצויות כעס והתנהגויות תוקפניות, עצבנות, תחושות של פגיעות, חוסר אמון באחרים ותסמינים דיסוציאטיביים, כולל אמנזיה) עברו הפוגה או הופחתו משמעותית, הובילה אותי להאמין שמערכת האופיואידים האנדוגנית מווסתת את הביטוי של תסמינים טראומטיים.
אני מאמין שאחת הדרכים החשובות שבהן המערכת האופיואידית האנדוגנית עושה זאת היא באמצעות גירוי ספציפי של מערכת קולטני האופיואידים קאפה. גירוי של קולטני האופיואידים קאפה זוהה בספרות הניסויית כקשור לגרימת מצבי רוח דיספוריים. אותה מערכת קולטנים קשורה גם לבעיות הקשורות ללחץ, טראומה והתמכרויות. לעומת זאת, מערכת קולטני האופיואידים מו קשורה להנאה ולתגמול. אני מאמין בתוקף שמצב הרוח הדיספורי הקשור לגירוי של מערכת קולטני האופיואידים קאפה קשור לחוויה של קהות חושים.
במינונים גבוהים יותר של nalmefene (100 מיליגרם פעמיים ביום ומעלה), הוותיקים חשו יציבות רגשית גוברת, ביטחון עצמי גבוה יותר, והיו מסוגלים לדון באופן ספונטני בחוויות הלחימה שלהם ללא כל מצוקה פסיכופיזיולוגית. הם כבר לא חשו פגיעים כמו במינונים מתחת ל-100 מ”ג פעמיים ביום.
אני מקווה שיחלו מחקרים נוספים עם nalmefene לטיפול ב-PTSD באמצעות מדדים סטנדרטיים של PTSD, כולל סולם הפגיעות של Glover (GVS)© וסולם הקהות הדם המתוקן של Glover©.
אני אסיר תודה לאליוט האן, חבר יקר ומנטור מבריק שהיה ממציא של nalmefene. הוא כיהן כסגן נשיא בכיר למחקר בחברת IVAX, שסיפקה לי את nalmefene כשביצעתי את מחקר הפיילוט שלי בן 23 החודשים. מי ייתן לזכרו תמיד ברכה.
המאמר של אסברי פארק פרס, ” Prescription for emotions running out,” was published after the study ended
and veterans were hanging on to the remaining amount of nalmefene they still had. It relays how nalmefene
dramatically changed their lives. Mike Winnick, a Vietnam combat medic and retired Director of Veteran
Services, Jewish War Veterans of the USA, was interviewed again in 2023 for an Israel National News article,
“How a Jewish Vietnam war vet overcame his PTSD.” Winnick reported that he continued to receive positive
benefits from nalmefene for twenty-three years after the drug study ended.
המאמר של אסברי פארק פרס, ” מרשם לרגשות שאוזלים “, פורסם לאחר סיום המחקר, והוותיקים נותרו נאחזים בכמות ה-nalmefene שנותרה להם. המאמר מתאר כיצד nalmefene שינה את חייהם באופן דרמטי. מייק ויניק, חובש קרבי בווייטנאם ומנהל שירותי הווטרנים בדימוס, ותיקי מלחמה יהודים של ארה”ב, רואיין שוב בשנת 2023 לכתבה ב”ישראל לאומית” בנושא, ” כיצד התגבר ותיק מלחמת וייטנאם יהודי על הפרעת הפוסט-טראומטית שלו”. ויניק דיווח כי המשיך לקבל יתרונות חיוביים מ-nalmefene במשך עשרים ושלוש שנים לאחר סיום מחקר התרופה.
ספרו פורץ הדרך של רוברט ג’יי ליפטון, “בית מהמלחמה”, התבסס על עבודתו עם איחוד יוצאי קרב ממלחמת וייטנאם. ליפטון הציג את המונחים “קהות חושים” (עמוד 45) ו”קהות חושים נפשית” (עמוד 278). ליפטון תיאר כיצד יוצאי קרב “עברו תהליך הדרגתי אך עמוק של קהות חושים, המשתקף באכזריותם ובאכזריותם הגוברת כלפי וייטנאמים”. בפגישות קבוצתיות עם ליפטון, הוותיקים התייחסו לעתים קרובות לקשייהם לחוות כל סוג של רגשות אמיתיים, דיווחו על תחושה של רובוטיות (עמוד 274), או העמידו פנים שיש להם רגשות שלא היו להם באמת (עמוד 276). ליפטון תיאר גם כיצד קהות החושים של ותיק שימשה להרחקתו מרגשות אשמה (עמוד 395).
ניתן לשכפל את ה-GVS בחינם למטרות ממשלת ארה”ב. מחקרי פיתוח ותיקוף של סולם הפגיעות של Glover מתוארים ב- “Vulnerability Scale: A Preliminary of Psychometric Properties”. Psychological Reports 75, 1651-1668. Glover, H., Ohlde. C. Silver, S., Packard, P., Goodnick, P., and Hamlin, C. סולם הקהות המחודש של Glover נכתב בשנת 2019.
ניתן לשכפל את ה-GVS בחינם למטרות ממשלת ארה”ב. מחקרי פיתוח ותיקוף של סולם הפגיעות של Glover מתוארים ב- “Vulnerability Scale: A Preliminary of Psychometric Properties”. Psychological Reports 75, 1651-1668. Glover, H., Ohlde. C. Silver, S., Packard, P., Goodnick, P., and Hamlin, C. סולם הקהות המחודש של Glover נכתב בשנת 2019.
“טיפול בתסמינים דיסוציאטיביים עם nalmefene בחולים עם הפרעת אישיות גבולית והפרעת דחק פוסט-טראומטית מורכבת.” Der Nervenarzt כרך 93, עמודים 503-505, (2022).
“הקשר בין קהות חושים לאלכסיתמיה, אדישות ודיכאון.” דוחות פסיכולוגיים 88: 189-200.
“ מכתב לעורך; ביקורת על סקירת הטיפול ב-PTSD של א.י. שלו ואחרים בנוגע לאופיואידים: PTSD, קהות חושים ואמנזיה.” רפואה פסיכוסומטית 59: 70-71.
“ביקורת על מחקר פלואוקסטין בהפרעת דחק פוסט-טראומטית.” כתב העת לפסיכיאטריה קלינית 57: 373-374.
“סולם פגיעות: דוח ראשוני של תכונות פסיכומטריות.” דוחות פסיכולוגיים 75: 1651-1668.
” סולם פגיעות: דוח ראשוני של תכונות פסיכומטריות. “ Psychological Reports 75: 1651-1668.
“סולם נימול: מאפיינים פסיכומטריים, דוח ראשוני.” חרדה 1: 70-79
” ניסוי ראשוני של nalmefene לטיפול בקהות רגשית אצל יוצאי קרב עם הפרעת דחק פוסט-טראומטית. “ כתב העת הישראלי לפסיכיאטריה 30: 255-263.
“קהות רגשית: תופעה אפשרית בתיווך אנדורפין הקשורה להפרעות דחק פוסט-טראומטיות ומצבים פסיכופתולוגיים נלווים אחרים.” כתב העת ללחץ טראומטי 5: 643-675.
“קונפליקטים בהפרעת דחק פוסט-טראומטית בקרב יוצאי קרב בווייטנאם: מחקר אנליטי גורמים מאשרני.” כתב העת ללחץ טראומטי 3: 573-591.
“ארבע תסמונות של הפרעת דחק פוסט-טראומטית: גורמי לחץ וקונפליקטים של נפגעי טראומה עם דגש מיוחד על יוצאי קרב וייטנאם.” כתב העת ללחץ טראומטי 1: 57-78.
” אשמה ותוקפנות בקרב יוצאי וייטנאם. “ כתב העת האמריקאי לפסיכיאטריה חברתית 1: 15-18.
“נושאים של חוסר אמון והפרעת דחק פוסט-טראומטית בקרב יוצאי וייטנאם” כתב העת האמריקאי לפסיכותרפיה 37: 445-452
“אשמת הישרדות והוותיק ממלחמת וייטנאם.” כתב העת למחלות עצבים ונפש 172: 393-397.