Inicialmente, planteé la hipótesis de que el antagonista opioide nalmefene, comercializado en Europa e Israel como Selincro®, revertiría el entumecimiento/insensibilidad que experimentan las personas con TEPT. Realicé un estudio piloto abierto de un año y once meses de duración utilizando este fármaco para tratar a veteranos de combate de Vietnam y a un veterano de la Segunda Guerra Mundial, cuyos resultados se publicaron en el Israel Journal of Psychiatry .
Para mi gran asombro, nalmefene hizo mucho más de lo que esperaba; fue una feliz coincidencia que redujera o remitiera significativamente todos los síntomas del TEPT. Basándome en estos hallazgos, concluyo que el sistema opioide endógeno media la expresión de todos los síntomas del TEPT. Creo que la clave para el tratamiento farmacológico del embotamiento emocional es la misma que permite el tratamiento del TEPT. Esto me llevó a obtener una patente, Método para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático , en EE. UU. (2021), Israel (2023) y la UE (2024). Esta patente se basa en un método de titulación de dosis acelerada, que permite a los pacientes alcanzar una dosis óptima en 2-3 semanas.
En 2021, el Dr. Frank Enning, Vicepresidente del Departamento de Medicina Psicosomática y Psicoterapia del Instituto Central de Salud Mental de Mannheim, Alemania, y el Dr. Christian Schmahl, Director Médico de la Clínica de Medicina Psicosomática y Psicoterapéutica del Instituto Central de Salud Mental y Profesor de Medicina Psicosomática y Psicoterapéutica de la Universidad de Heidelberg, llevaron a cabo un estudio en el que se administró nalmefene a pacientes diagnosticados con trastorno límite de la personalidad y TEPT complejo. Trece de los 17 pacientes mostraron una reducción significativa de los fenómenos disociativos durante el tratamiento. Es importante destacar que el TEPT complejo se asocia con depresión, ansiedad, agresión y violencia, abuso de drogas, disociación, paranoia y suicidio.
Una paciente de 22 años, diagnosticada con Trastorno Límite de la Personalidad y Trastorno de Estrés Postraumático complejo, sufrió abusos físicos y sexuales de forma regular por parte de su padre desde los 4 hasta los 18 años. Sufría crisis disociativas diarias, cuya frecuencia, intensidad y duración disminuyeron significativamente al recibir dosis más altas de nalmefene. También experimentaba cambios de humor severos, sensación de vacío, ideación suicida, autolesiones por quemaduras, pensamientos intrusivos y pesadillas. En un correo electrónico enviado al Dr. Schmahl el 2 de diciembre de 2024, este afirmó haber observado una reducción clínica de todos estos síntomas en respuesta a nalmefene.
Es importante destacar que los pacientes del estudio de Enning-Schmahl recibieron solo 162 mg de CMLPH-1 una vez al día como dosis máxima disponible, en lugar de los 200 mg dos veces al día del estudio que realicé. Además, cuatro pacientes tuvieron que interrumpir el tratamiento con una dosis inicial de 18 mg al día, y otro paciente con una dosis inicial de 36 mg al día. El método acelerado descrito en mi patente recomienda una dosis inicial de 50 mg dos veces al día, lo que evita los síntomas de abstinencia de opioides que se observan con dosis más bajas.
Los resultados del estudio, Tratamiento de los síntomas disociativos con nalmefene en pacientes con trastorno límite de la personalidad y trastorno de estrés postraumático complejo , se publicaron en Der Nervenarzt , 2021.
Entre 1988 y 1990, administré el antagonista opioide nalmefene a veteranos de combate de Vietnam y a un veterano de la Segunda Guerra Mundial, todos diagnosticados con TEPT. Los ocho veteranos que recibieron la dosis más alta de 200 miligramos dos veces al día informaron que todos sus síntomas de TEPT mejoraron significativamente o remitieron. Mi hipótesis original era que el fármaco revertiría la respuesta de entumecimiento. El hecho de que todos los síntomas del TEPT (incluidas pesadillas, flashbacks, pensamientos intrusivos, entumecimiento y evitación emocional, sentimientos de desapego y distanciamiento de los demás, reacciones psicológicas y fisiológicas a recordatorios del trauma, hipervigilancia, hiperactivación, respuesta de sobresalto exagerada, alteración de la concentración y la memoria, arrebatos de ira y comportamientos agresivos, irritabilidad, sentimientos de vulnerabilidad, desconfianza hacia los demás y síntomas disociativos, incluida la amnesia) remitieran o se redujeran significativamente me llevó a creer que el sistema opioide endógeno modula la expresión de los síntomas traumáticos.
Creo que una forma importante en que el sistema opioide endógeno logra esto es mediante la estimulación específica del sistema de receptores opioides kappa. La estimulación de los receptores opioides kappa se ha asociado en la literatura experimental con la inducción de estados de ánimo disfóricos. Este mismo sistema de receptores también se asocia con problemas relacionados con el estrés, el trauma y las adicciones. Por el contrario, el sistema de receptores opioides mu se asocia con el placer y la recompensa. Creo firmemente que el estado de ánimo disfórico asociado con la estimulación del sistema de receptores opioides kappa se relaciona con la sensación de entumecimiento.
Con dosis más altas de nalmefene (100 miligramos dos veces al día o más), los veteranos se sentían cada vez más estables emocionalmente, seguros de sí mismos y podían hablar espontáneamente sobre sus experiencias de combate sin ningún malestar psicofisiológico. Ya no se sentían tan vulnerables como con dosis inferiores a 100 mg dos veces al día.
Espero que se inicien más estudios con nalmefene para el tratamiento del TEPT utilizando medidas estandarizadas del TEPT, incluyendo la Escala de Vulnerabilidad de Glover (GVS)© y la Escala de Entumecimiento de Glover revisada©.
Agradezco profundamente a Elliot Hahn, Ph.D., un querido amigo y brillante mentor, inventor de nalmefene. Fue vicepresidente sénior de investigación en IVAX Corporation, empresa que me proporcionó nalmefene para mi estudio piloto de 23 meses. Que su memoria sea siempre una bendición.
El artículo del Asbury Park Press, “ Prescription for emotions running out,” was published after the study ended
and veterans were hanging on to the remaining amount of nalmefene they still had. It relays how nalmefene
dramatically changed their lives. Mike Winnick, a Vietnam combat medic and retired Director of Veteran
Services, Jewish War Veterans of the USA, was interviewed again in 2023 for an Israel National News article,
“How a Jewish Vietnam war vet overcame his PTSD.” Winnick reported that he continued to receive positive
benefits from nalmefene for twenty-three years after the drug study ended.
El artículo del Asbury Park Press, « Receta para las emociones que se agotan », se publicó después de que terminara el estudio y los veteranos aún conservaban la cantidad restante de nalmefene. En él se relata cómo nalmefene cambió drásticamente sus vidas. Mike Winnick, médico de combate de Vietnam y exdirector de Servicios para Veteranos de Jewish War Veterans of the USA, fue entrevistado nuevamente en 2023 para un artículo de Israel National News titulado « Cómo un veterano judío de la guerra de Vietnam superó su TEPT». Winnick informó que continuó recibiendo beneficios positivos de nalmefene durante veintitrés años después de que terminara el estudio farmacológico.
El innovador libro de Robert J. Lifton, «De vuelta a casa después de la guerra», se basó en su trabajo con veteranos de combate de Vietnam que se reunían con sus familias. Lifton introdujo los términos «entumecimiento» (p. 45) y «entumecimiento psíquico» (p. 278). Describió cómo los veteranos de combate «experimentaban un proceso gradual pero profundo de entumecimiento que se reflejaba en su creciente insensibilidad y brutalidad hacia los vietnamitas». En las reuniones grupales con Lifton, los veteranos mencionaban con frecuencia sus dificultades para experimentar cualquier tipo de sentimiento genuino, afirmaban sentirse como robots (p. 274) o fingían tener sentimientos que en realidad no tenían (p. 276). Lifton también describió cómo el entumecimiento de un veterano le había servido para distanciarse de los sentimientos de culpa (p. 395).
La GVS puede reproducirse gratuitamente para fines gubernamentales de EE. UU. Los estudios de desarrollo y validación de la Escala de Vulnerabilidad de Glover se describen en “Vulnerability Scale: A Preliminary Report of Psychometric Properties”. Psychological Reports 75, 1651-1668. Glover, H., Ohlde, C., Silver, S., Packard, P., Goodnick, P. y Hamlin, C. La Escala de Entumecimiento de Glover revisada fue registrada en 2019.
La GVS puede reproducirse gratuitamente para fines gubernamentales de EE. UU. Los estudios de desarrollo y validación de la Escala de Vulnerabilidad de Glover se describen en “Vulnerability Scale: A Preliminary Report of Psychometric Properties”. Psychological Reports 75, 1651-1668. Glover, H., Ohlde, C., Silver, S., Packard, P., Goodnick, P. y Hamlin, C. La Escala de Entumecimiento de Glover revisada fue registrada en 2019.
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“Escala de Vulnerabilidad: informe preliminar de propiedades psicométricas”. Psychological Reports 75: 1651-1668.
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