Ich hatte ursprünglich die Hypothese aufgestellt, dass der Opioid-Antagonist nalmefene, der in Europa und Israel unter dem Namen Selincro® vertrieben wird, die bei Menschen mit PTBS auftretende emotionale Taubheit/Gefühllosigkeit aufheben könnte. Ich führte eine einjährige, elfmonatige, offene Pilotstudie mit diesem Medikament zur Behandlung von Vietnamveteranen und einem Veteranen des Zweiten Weltkriegs durch. Die Ergebnisse wurden im Israel Journal of Psychiatry veröffentlicht.
Zu meiner großen Überraschung leistete nalmefene weit mehr als erwartet; es war ein glücklicher Zufall, dass es alle Symptome der Posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) signifikant reduzierte oder sogar vollständig beseitigte. Basierend auf diesen Erkenntnissen schließe ich, dass das endogene Opioidsystem die Ausprägung aller PTBS-Symptome vermittelt. Ich bin überzeugt, dass der Schlüssel zur medikamentösen Behandlung von emotionaler Taubheit derselbe ist, der auch die Behandlung von PTBS ermöglicht. Dies führte zur Erteilung eines Patents für ein Verfahren zur Behandlung von posttraumatischen Belastungsstörungen in den USA (2021), Israel (2023) und der EU (2024). Dieses Patent basiert auf einer beschleunigten Dosistitrationsmethode, die es Patienten ermöglicht, innerhalb von zwei bis drei Wochen die optimale Dosis zu erreichen.
In 2021, Dr. Frank Enning, stellvertretender Vorsitzender der Abteilung für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit, Mannheim, Deutschland, und Dr. Christian Schmahl, Ärztlicher Direktor der Klinik für Psychosomatische und Psychotherapeutische Medizin, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit und Professor für Psychosomatische und Psychotherapeutische Medizin Die Abteilung für Medizin an der Universität Heidelberg führte eine Studie durch, in der Patienten mit der Diagnose Borderline-Persönlichkeitsstörung und komplexer PTBS nalmefene verabreicht wurde.
Dreizehn der 17 -Patienten zeigten im Behandlungsverlauf eine signifikante Reduktion dissoziativer Phänomene. Es ist wichtig zu beachten, dass komplexe posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) mit Depressionen, Angstzuständen, Aggression und Gewalt, Drogenmissbrauch, Dissoziation, Paranoia und Suizidgedanken einhergeht.
Eine 16-jährige Patientin mit Borderline-Persönlichkeitsstörung und komplexer posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) wurde von ihrem Vater im Alter von 17 bis 18 Jahren regelmäßig körperlich und sexuell missbraucht. Sie litt unter täglichen dissoziativen Anfällen, deren Häufigkeit, Intensität und Dauer sich nach Verabreichung höherer Dosen von nalmefene deutlich verringerten. Zusätzlich zu den massiven dissoziativen Symptomen traten bei ihr starke Stimmungsschwankungen, Gefühle der Leere, Suizidgedanken, Selbstverletzungen durch Verbrühungen, aufdringliche Gedanken und Albträume auf. In einer E-Mail-Korrespondenz mit Dr. Schmahl vom 19. Dezember 2020 gab dieser an, eine klinische Besserung all dieser Symptome unter der Behandlung mit nalmefene beobachtet zu haben.
Es ist wichtig anzumerken, dass die Patienten in der Enning-Schmahl-Studie als maximale Dosis nur einmal täglich 21 mg CML_PH erhielten, im Gegensatz zu den zweimal täglich 22 mg CML_PH in meiner Studie. Zudem musste die Behandlung bei vier Patienten mit einer Anfangsdosis von 23 mg CML_PH pro Tag und bei einem weiteren Patienten mit einer Anfangsdosis von 24 mg CML_PH pro Tag abgebrochen werden. Das in meinem Patent beschriebene beschleunigte Verfahren empfiehlt eine Anfangsdosis von zweimal täglich 25 mg CML_PH, wodurch die bei niedrigeren Dosen auftretenden Opioidentzugssymptome umgangen werden.
Ergebnisse der Studie „ Behandlung dissoziativer Symptome mit nalmefene bei Patienten mit Borderline-Persönlichkeitsstörung und komplexer posttraumatischer Belastungsstörung “ wurden in Der Nervenarzt veröffentlicht, 2021.
Zwischen 1988 und 1990 verabreichte ich Vietnamveteranen und einem Veteranen des Zweiten Weltkriegs, die alle an einer posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) litten, den Opioid-Antagonisten nalmefene. Die acht Veteranen, die die höchste Dosis von 200 Milligramm zweimal täglich erhielten, berichteten von einer deutlichen Besserung oder einem vollständigen Verschwinden ihrer PTBS-Symptome. Meine ursprüngliche Hypothese war, dass das Medikament die emotionale Taubheit aufheben würde. Die Tatsache, dass alle Symptome der PTBS (einschließlich Albträume, Flashbacks, aufdringliche Gedanken, emotionale Taubheit und Vermeidung, Gefühle der Abkapselung und Entfremdung von anderen, psychische und physiologische Reaktionen auf Erinnerungen an das Trauma, Hypervigilanz, Hyperarousal, übertriebene Schreckreaktion, Konzentrations- und Gedächtnisstörungen, Wutausbrüche und aggressives Verhalten, Reizbarkeit, Gefühle der Verletzlichkeit, Misstrauen gegenüber anderen und dissoziative Symptome, einschließlich Amnesie) zurückgingen oder sich deutlich verringerten, ließ mich vermuten, dass das endogene Opioidsystem den Ausdruck traumatischer Symptome moduliert.
Ich glaube, dass das endogene Opioidsystem dies unter anderem durch die gezielte Stimulation des Kappa-Opioidrezeptorsystems bewirkt. Experimentelle Studien belegen, dass die Stimulation der Kappa-Opioidrezeptoren dysphorische Stimmungszustände hervorrufen kann. Dasselbe Rezeptorsystem steht auch im Zusammenhang mit Stress, Traumata und Suchterkrankungen. Im Gegensatz dazu ist das Mu-Opioidrezeptorsystem mit Freude und Belohnung assoziiert. Ich bin fest davon überzeugt, dass der mit der Stimulation des Kappa-Opioidrezeptorsystems einhergehende dysphorische Stimmungszustand mit einem Gefühl der Gefühllosigkeit verbunden ist.
Bei höheren Dosen von nalmefene (100 Milligramm zweimal täglich und mehr) fühlten sich die Veteranen zunehmend emotional stabiler und selbstsicherer und konnten spontan über ihre Kampferlebnisse sprechen, ohne dabei psychophysiologische Belastungen zu verspüren. Sie fühlten sich nicht mehr so verletzlich wie bei Dosen unter 100 mg zweimal täglich.
Ich hoffe, dass weitere Studien mit nalmefene zur Behandlung von PTBS unter Verwendung standardisierter Messinstrumente für PTBS initiiert werden, darunter die Glover Vulnerability Scale (GVS)© und die revidierte Glover Numbing Scale©.
Ich bin Elliot Hahn, Ph.D., einem lieben Freund und brillanten Mentor, der nalmefene erfunden hat, zutiefst dankbar. Er war Senior Vice President of Research bei der IVAX Corporation, die mir nalmefene für meine 23-monatige Pilotstudie zur Verfügung stellte. Sein Andenken sei uns stets ein Segen.
Der Artikel „ Rezept gegen schwindende Emotionen “ im Asbury Park Press erschien nach Abschluss der Studie, als die Veteranen noch die Restmenge von nalmefene aufbewahrten. Er beschreibt, wie nalmefene ihr Leben grundlegend veränderte. Mike Winnick, ein Sanitäter im Vietnamkrieg und pensionierter Direktor des Veteranendienstes der Jewish War Veterans of the USA, wurde erneut für einen Artikel der Israel National News mit dem Titel „ Wie ein jüdischer Vietnamkriegsveteran seine PTBS überwand“ interviewt. Winnick berichtete, dass er noch 23 Jahre nach Studienende positive Effekte von nalmefene spürte.
Der Artikel „ Rezept gegen schwindende Emotionen “ im Asbury Park Press erschien nach Abschluss der Studie, als die Veteranen noch die Restmenge von nalmefene aufbewahrten. Er beschreibt, wie nalmefene ihr Leben grundlegend veränderte. Mike Winnick, ein Sanitäter im Vietnamkrieg und pensionierter Leiter des Veteranendienstes der Jewish War Veterans of the USA, wurde 2023 für einen Artikel der Israel National News mit dem Titel „ Wie ein jüdischer Vietnamkriegsveteran seine PTBS überwand“ erneut interviewt. Winnick berichtete, dass er noch 23 Jahre nach Studienende positive Effekte von nalmefene spürte.
Robert J. Liftons bahnbrechendes Buch „Home from the War“ basiert auf seiner Arbeit mit Vietnamkriegsveteranen, die sich wiedervereinigen wollten. Lifton prägte die Begriffe „Abstumpfung“ (S. 45) und „psychische Abstumpfung“ (S. 278). Er beschrieb, wie die Kriegsveteranen „einen schleichenden, aber tiefgreifenden Prozess der Abstumpfung durchliefen, der sich in ihrer zunehmenden Gefühllosigkeit und Brutalität gegenüber Vietnamesen widerspiegelte“. In Gruppengesprächen mit Lifton berichteten die Veteranen häufig von ihren Schwierigkeiten, echte Gefühle zu empfinden, fühlten sich wie Roboter (S. 274) oder gaben vor, Gefühle zu haben, die sie nicht wirklich besaßen (S. 276). Lifton beschrieb auch, wie die Abstumpfung eines Veteranen dazu diente, sich von Schuldgefühlen zu distanzieren (S. 395).
Die GVS darf für Zwecke der US-Regierung kostenlos vervielfältigt werden. Entwicklungs- und Validierungsstudien der Glover Vulnerability Scale werden in „Vulnerability Scale: A Preliminary Report of Psychometric Properties“ (Psychological Reports 75, 1651–1668) beschrieben. Glover, H., Ohlde, C., Silver, S., Packard, P., Goodnick, P. und Hamlin, C. Die überarbeitete Glover Numbing Scale wurde 2019 urheberrechtlich geschützt.
Die GVS darf für Zwecke der US-Regierung kostenlos vervielfältigt werden. Entwicklungs- und Validierungsstudien der Glover Vulnerability Scale werden in „Vulnerability Scale: A Preliminary Report of Psychometric Properties“ (Psychological Reports 75, 1651–1668) beschrieben. Glover, H., Ohlde, C., Silver, S., Packard, P., Goodnick, P. und Hamlin, C. Die überarbeitete Glover Numbing Scale wurde 2019 urheberrechtlich geschützt.
„Behandlung dissoziativer Symptome mit nalmefene bei Patienten mit Borderline-Persönlichkeitsstörung und komplexer posttraumatischer Belastungsstörung.“ Der Nervenarzt Band 93, Seiten 503-505, (2022).
„Zusammenhang zwischen Gefühlsbetäubung und Alexithymie, Apathie und Depression.“ Psychological Reports 88: 189-200.
„Kritik an der Fluoxetin-Studie bei PTBS.“ Journal of Clinical Psychiatry 57: 373-374.
„Vulnerabilitätsskala: ein vorläufiger Bericht über psychometrische Eigenschaften.“ Psychological Reports 75: 1651-1668.
„ Vulnerabilitätsskala: ein vorläufiger Bericht über psychometrische Eigenschaften. “ Psychological Reports 75: 1651-1668.
„Numbing Scale: Psychometric properties, a preliminary report.“ Anxiety 1: 70-79
„ Eine Vorstudie zu nalmefene zur Behandlung von emotionaler Taubheit bei Kriegsveteranen mit posttraumatischer Belastungsstörung. “ Israel Journal of Psychiatry 30: 255-263.
„Posttraumatische Belastungsstörung und Konflikte bei Vietnam-Kampfveteranen: eine konfirmatorische Faktorenanalyse.“ Journal of Traumatic Stress 3: 573-591.
„Vier Syndrome der posttraumatischen Belastungsstörung: Stressoren und Konflikte der Traumatisierten mit besonderem Fokus auf Vietnam-Kampfveteranen.“ Journal of Traumatic Stress 1: 57-78.
„ Schuldgefühle und Aggression bei Vietnamveteranen. “ American Journal of Social Psychiatry 1: 15-18.
„Themen des Misstrauens und der posttraumatischen Belastungsstörung bei Vietnamveteranen“ American Journal of Psychotherapy 37: 445-452
„Überlebensschuld und der Vietnamveteran.“ Journal of Nervous and Mental Disease 172: 393-397.